庞皓玥，胡凯文，孙满强，周天

100029 北京，北京中医药大学 第二临床医学院(庞皓玥、孙满强)；100078 北京，北京中医药大学东方医院 肿瘤科(胡凯文、周天)

肿瘤转移是癌症致死的主要原因，如何有效抗转移仍是临床肿瘤治疗难以攻克的关键问题。有研究发现，代谢模式变化在肿瘤转移中必不可少[1]。癌细胞在有氧状态下，糖酵解途径供能增强，而有氧磷酸化供能比例下降，这种代谢模式可以通过保证缺氧条件下的供能、提供大量合成原料、形成酸性微环境抑制免疫等途径[2]，为癌细胞的侵袭转移创造有利条件。线粒体损伤是肿瘤代谢模式变化的基础，如线粒体内酶表达异常、膜通透性改变、ROS生成异常等，均有助于肿瘤侵袭转移[3]。因此，从能量代谢与线粒体损伤角度进行研究，对抑制肿瘤转移侵袭能力具有重要意义。

长期以来，中医活血化瘀法被广泛应用于晚期癌症患者的临床治疗中。川芎嗪(Tetramethylpyrazine,TMP)是经典活血化瘀药川芎的主要成分，具有抑制多种肿瘤细胞增殖的药理作用。顺铂(Cisplatin,DDP)是传统化疗药物，经研究证实，TMP与DDP的联合，可以增强对非小细胞肺癌的抑制作用[4-6]。本课题组前期研究表明，TMP联合DDP可以调控Twist表达，从而抑制细胞增殖[7]，而PI3K/AKT/mTOR通路为Twist上游，是细胞能量代谢的关键调控因子。因此，本研究从能量代谢角度，探讨TMP联合DDP的抗肿瘤增殖与转移机制。

1 材料与方法

1.1 细胞株及试剂

人肺腺癌A549细胞株购于上海盖宁生物科技有限公司。TMP标准品购自上海源叶生物科技有限公司(货号:B20203);DDP标准品购自上海源叶生物科技有限公司(货号:B24462);JC-1试剂盒购于江苏凯基生物技术有限公司(货号:KGA602)。……