何达东,陈凯奇,陈敬恒

(广东省广州市番禺区中医院,广东 广州511400)

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是中老年女性常见的代谢性骨病,绝经后女性雌激素水平下降,骨含量丢失,骨脆性和骨折风险增加,严重的骨质疏松性骨折可伴有肺栓塞、重症肺炎等,危及患者的生命,增加家庭与社会的经济负担[1-2]。PMOP归属于中医“骨痿”“骨痹”范畴,病机总属肾精亏虚,结合肾藏精、主骨生髓理论,临床常以补肾填精法为主要治则[3]。金匮肾气丸出自《金匮要略》,由茯苓、附子、桂枝、牡丹皮、山药、山茱萸、熟地黄、泽泻组成,功擅补肾填精、温阳化气,主治肾阳虚病证。多项研究表明,金匮肾气丸治疗PMOP具有良好疗效[4-5]。但关于该药物的作用机制目前尚不明确。借助系统生物学理论方法,筛选中药方剂中的有效活性成分并预测其作用靶点,有助于深入理解中医药治疗作用的物质基础[6]。本研究通过筛选、预测金匮肾气丸组方中各中药的有效活性成分及其治疗PMOP的靶点基因,探索该药物治疗作用的物质基础,以期为后续研究提供思路。

1 材料与方法

1.1 金匮肾气丸 通过中药系统药理学数据分析平台(TCMSP,http://tcmspw.com/tcmsp.php)收集金匮肾气丸组成药物的活性成分,以口服生物利用度(OB)＞30%、类药性(DL)＞0.18为口服中药的有效活性成分筛选标准[7-8]。分别整理各单味药的有效活性成分及对应的疾病靶点。

1.2 PMOP治疗靶点收集 人类基因组数据库Gene Cards(https://www.genecards.org)与毒理学比较数据库CTD(http://ctdbase.org/)是目前国际较为公认的收录人类疾病治疗靶点的综合数据库。以“postmenopausal osteoporosis”为关键词在上述数据库进行检索,分别下载、整理靶点数据,与金匮肾气丸有效活性成分对应的疾病靶点互相映射,获得金匮肾气丸有效活性成分防治PMOP的疾病靶点。……