贺 祯，赵永强，孔凌霄，陈剑秋

顺铂（Cisplatin）的抗癌特性在20 世纪60 年代被发现，现已被广泛用于许多实体肿瘤，然而顺铂在临床化疗中的不良反应如血液系统毒性、肾毒性、神经毒性、耳毒性，往往不可避免［1］。顺铂引起的耳毒性可导致双侧、进行性、剂量依赖性的感觉神经性听力损失，听力损失会严重影响患者的生活质量。尽管尚不清楚顺铂引起耳毒性的基本分子机制，但先前的研究表明，顺铂激活线粒体活性氧生成途径，最终导致细胞死亡［2］。过量活性氧（reactive oxygen species，ROS） 的产生被认为是顺铂诱导的耳毒性的主要原因，也是顺铂对DNA 的直接攻击［3］。

α-硫辛酸（alpha-lipoic acid，ALA），是线粒体脱氢酶反应中不可或缺的辅助因子，可溶于水和脂质，并广泛分布在细胞膜，细胞质和细胞外空间。Biewenga 等报道了ALA 的保护作用，他们发现ALA 可以减轻由于维生素C 和E 缺乏引起的坏血病症状［4］。后续的研究证明，ALA 是人体内一种效应强大的抗氧化剂，并对包括维生素C、E 和还原型谷胱甘肽等抗氧化剂有协同加成能力［5］。

笔者拟通过建立大鼠顺铂听力损害动物模型，研究ALA 对顺铂诱导的听力损失的影响，并推测ALA 激活的抗凋亡途径在体外防止顺铂诱导的耳毒性的潜在机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物购自山东大学实验动物中心健康BALB/c 小鼠40 只，重量18～22 g，耳郭反射正常，雌雄兼用，室温下常规饮食安静饲养。所有涉及动物的程序均符合动物实验规定。

1.2 材料和仪器注射用顺铂 （齐鲁制药厂，国药准字H37021356）；注射用硫辛酸 （江苏奥赛康药业，国药准字H20061176）；……