杨冬梅 综述 邢艳 审校

(川北医学院医学检验系·转化医学研究中心，四川 南充 637000)

中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps，NETs)是由中性粒细胞解体后释放的DNA、组蛋白及胞浆蛋白形成的网状结构，是固有免疫系统抵抗感染的重要屏障[1]。NETs形成包括三个关键因素：活性氧(Reactive oxygen species，ROS)产生、组蛋白瓜氨酸化及自噬激活。现有研究已经基本阐明ROS和组蛋白参与NETs形成的机制，而自噬依赖的NETs形成机制近期才受到关注。细胞自噬是一种程序化的胞内降解过程，主要依赖溶酶体降解自身胞质成分而实现细胞自身代谢和细胞器更新，以维持细胞内环境稳态。深入研究发现细胞自噬和中性粒细胞的多种功能有着密切关联，包括中性粒细胞脱颗粒、ROS产生和中性粒细胞胞外诱捕网形成等[2]。本文对中性粒细胞自噬参与NETs形成机制进行综述，以期为揭示相关疾病的发病机制以及探索药物作用靶点提供参考依据。

1 中性粒细胞胞外诱捕网

中性粒细胞是人体最丰富的固有免疫细胞，被称为宿主防御的“前锋”，在疾病发生、进展及预后过程中起关键作用。2004年，Brinkmann等[3]首先发现用IL-8、佛波肉豆蔻酸酯乙酸酯(phorbol myristate acetate，PMA)或脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激中性粒细胞后，会释放一种网状结构，将其称为NETs。释放NETs过程被称为“NETosis”，包括三种类型：①自杀式NETosis，该过程持续2～4 h，主要依赖Raf/MERK/ERK 信号转导通路激活、肽基精氨酸酶脱氨酶4(PAD4)介导的组蛋白瓜氨酸化以及大量ROS产生[4-5]，导致核染色体解聚，其中NADPH氧化产生的ROS是触发NETs形成的必要中间体。②依赖细胞核DNA释放式……