李永霞 莫凯年 赵生存 李祥

(1. 西宁市第一人民医院麻醉科，青海 西宁 810000；2. 青海省人民医院麻醉科， 青海 西宁 810000)

癌性疼痛(以下简称“癌痛”)是恶性肿瘤患者临床常见的一种症状表现，其在晚期恶性肿瘤患者中的发生率高达60%～90%[1-2]。虽阿片受体拮抗剂-激动剂单独或联合应用吗啡在临床实践中并不少见[3-4]，但有关二者联合给药的治疗效果并无定论。理论上阿片受体拮抗剂-激动剂与吗啡联合用药可能会减轻吗啡的效果减弱，但有研究[5]报道丁丙诺啡透皮贴剂对癌痛的治疗具有良好的镇痛效应，且可有效缓解阿片类药物的依赖症状。丁丙诺啡、喷他佐辛等是临床常用于疼痛治疗和麻醉的一类阿片药物，其中丁丙诺啡是其代表药物，在临床应用中均较广泛[6-7]。因此，本实验通过制备骨癌痛大鼠模型，并给予吗啡联合不同剂量丁丙诺啡进行疼痛治疗，通过疼痛行为学实验以评价二者联合应用的镇痛效应和药物耐受情况，从而为骨癌痛患者合理应用阿片类药物的临床治疗提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 健康清洁级成年雌性Wistar大鼠，体质量160～200 g，由上海凯学生物科技有限公司提供。对大鼠进行痛阈筛选，以疼痛反应时间低于(均值±3倍标准差)入选。依据预实验结果，骨癌痛大鼠模型造模成功率约为90%，本实验拟需60只大鼠，因此共需要67只大鼠。

1.2 实验方法

1.2.1 建立动物模型 大鼠腹腔注射Walker 256乳腺癌细胞0.5 mL(2×107/mL)，培养7 d，随后收集腹腔积液3 mL，用0.9%氯化钠溶液稀释成细胞悬液(2×107/mL)进行注射。……