蒋莉 何芳 刘丹 李为民 陈渤江

(1.川北医学院附属医院呼吸与危重症医学科，四川 南充 637000； 2.南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院，四川 南充 637000；3.川北医学院，四川 南充 637000；4.四川大学华西医院呼吸与危重症医学科，四川 成都 610041)

磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt/mTOR信号通路是细胞内主要的信号通路之一，在细胞内基本功能中起着重要作用。 PI3K/Akt/mTOR通路调节细胞增殖、生长、细胞大小、代谢和运动。这一通路已被广泛研究，并被证实在人类肿瘤中普遍被激活。Bad 既是Bcl-2家族的一员，也是PI3K/Akt信号通路下游的调节因子。PI3K活化可激活PI3K依赖性的Akt，减少Bad与Bcl-XL和Bcl-2结合，阻止细胞色素C释放入胞浆，而抑制细胞凋亡[1-2]。EGFR/MEK/MAPK通路激活p90Rsk通过磷酸化Bad，调节细胞增殖、分化和凋亡[3-4]。除此之外，很多细胞因子都可通过使Bad失活而抗凋亡[5]。譬如：IL-3、PKA都可以通过细胞内信号转导通路使Bad失活，从而抑制Bad的促凋亡活性[6]。由此可见，Bad的调节是由多个蛋白之间相互作用而形成的复杂网络来实现的。

我们先前的研究发现，Bad过表达可抑制非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的增殖，促进NSCLC尤其是肺腺癌细胞株H1299、SPC-A1、H292及大细胞肺癌H460的凋亡[7]。靶向沉默Akt2的表达也可以抑制NSCLC细胞增殖，促进其凋亡[8]。然而在NSCLC中，是否通过Akt2/Bad信号通路的形式来实现对肿瘤细胞凋亡的影响，目前尚不清楚。因此，我们构建了Bad过表达同时稳定干扰Akt2的NSCLC细胞株，通过检测体外细胞凋亡及凋亡信号通路下游蛋白，并选择肺腺癌细胞株H1299、SPC-A1构建移植瘤模型，探讨Akt2/Bad信号通路在NSCLC中的作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料……