岳荣川 卢圣忠 罗瑜 杨小利 王小波 秦丹 郑在勇 吕明明 胡厚祥

(1.川北医学院附属医院心血管内科，四川 南充 637000；2.陆军军医大学大坪医院心血管内科， 重庆 400042)

急性心肌梗死病情凶险，常危及患者生命，及时的血运重建可挽救缺血心肌，但同时造成的心肌缺血/再灌注损伤影响了再灌注治疗的疗效[1-2]。既往研究[2-3]中分别给予清除自由基、减轻钙超载、抗炎等措施减少心肌细胞凋亡或调节自噬的策略在临床治疗中未见明显的疗效。鉴于心肌缺血/再灌注损伤防治中遇到的瓶颈，人们意识到可能还存在其他形式的心肌损伤。焦亡以细胞膜的快速破裂和胞内炎性内容物的释放为主要特点，是区别于凋亡和坏死的一种独特的程序性细胞死亡[4]。Caspase-1对细胞焦亡的形成具有决定性作用，除此之外其还通过激活pro-IL-1β及pro-IL-18引发或加重炎性反应[5]。相关研究[6-7]表明，心肌缺血/再灌注损伤可能与细胞焦亡有关。同时，NLRP3炎性小体与缺血/再灌-损伤的关系也引起了大家的关注[8]。因此，我们推测缺血/再灌注诱导的心肌细胞焦亡可能与NLRP3有关。为了验证这一假设，我们通过结扎和打开SD大鼠冠状动脉前降支的方法建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤的动物模型，观察缺血/再灌注后焦亡的发生情况，并通过抑制焦亡来明确焦亡在心肌缺血/再灌注损伤中是否发挥了重要的作用，同时我们通过干预NLRP3炎症小体对缺血/再灌注诱发焦亡的发生机制进行了探讨。

1 材料与方法

1.1 主要……