袁家佳，薛冉，王小娟，许凌霄，沈琳，2，周军*

（1．北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科，北京 100142；2. 北京大学肿瘤医院 I期临床病区，北京 100142；3. 清华大学附属北京清华长庚医院 肝胆胰中心，北京 102218）

胆道系统肿瘤（biliary tract cancer，BTC）是一类高度异质的恶性肿瘤，发病率在全球范围内呈上升趋势。BTC现有系统疗法包括化学治疗、靶向治疗等，疗效极为有限，主要归因于其基因组、表观遗传和分子水平上的高度异质性。在过去的几年中，人们对这些肿瘤复杂性的了解不断加大，并开发了一些可能有助于改善患者预后的新诊断工具和疗法。本文将讨论BTC的最新进展，主要集中在临床诊疗与研究现状，分子分型下生物标志物的发现与精准诊疗等方面。

1 胆道系统肿瘤临床诊疗现状

1.1 胆道肿瘤目前治疗现状和临床特点

BTC是一类高度异质的恶性肿瘤，发病率在全球范围内呈上升趋势，在西方国家约占所有消化道肿瘤的3%、肝胆恶性肿瘤的10% ～ 15%[1]，相较于欧美国家，BTC在亚洲的发病率更高，尤其是东南亚，约为87.7/100 000[2]。BTC是由胆道系统上皮细胞引起的恶性肿瘤，组织学主要为腺癌，根据起源部位不同分为肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）、肝门部胆管癌（perhilar/hilar cholangiocarcinoma，PCC）、肝 外 胆 管 癌（extrahepatic cholangiocarcinoma，ECC）和 胆 囊癌（gallbladder cancer，GBC）[3]。外科手术是治愈BTC的唯一手段，但超过65%的BTC患者发现时已无法进行根治性手术切除，5年生存率约为5% ～ 15%，术后1年复发率可达67%[4-5]。除手术外，BTC对传统化疗并不敏感，吉西他滨联合顺铂 （gemcitabine plus cisplatin，GC）方案是进展期胆道肿瘤目前一线标准化疗方案[5]。

GBC是最具有侵袭性且最常见的BTC，大多为腺癌，其发病率随年龄增加而增加，女性发病率高于男性。……