郑义, 郑静薇, 周煜玲, 梁欣, 包君丽, 杨菊红, 曾凡杞*

1.中国科学院大学深圳医院医学实验中心, 广东 深圳 518106;2.吉林大学临床医学院, 长春 220100

宫颈癌在全球妇女的发病率仅次于乳腺癌。据统计，全球每年约有57万宫颈癌新发病例，占所有癌症新发病例的5%，其中80%的病例来自发展中国家[1-2]。我国宫颈癌每年新增发病例数超过13万，占世界新发病例的28.8%[3]，我国每年有2万妇女死于宫颈癌，且其发病呈年轻化态势[4]。目前，宫颈癌的治疗主要以手术切除、放化疗为主，但疗效有限，易复发；新型免疫治疗，如抗体靶向治疗(如抗CTLA4抗体、PD-1抗体或PD-L1抗体)和过继细胞治疗(adoptive cell therapy, ACT)已在临床上应用，但疗效不理想[5-6]。故研究新的宫颈癌治疗药物和方法仍非常必要和迫切。

雷公藤甲素(triptolide，TPL),又称雷公藤内酯、雷公藤内酯醇，是传统中药雷公藤的主要活性成分之一。雷公藤甲素含有独特的化学结构和生物活性，不溶于水，溶于二甲基亚砜、三氯甲烷、丙酮、乙醇等有机溶剂。研究表明TPL具有抗肿瘤、抗炎、抗老年性痴呆、抗生育和免疫抑制活性等[7-8]，是广泛用于临床的中药单体。但雷公藤甲素能产生严重的不良反应，如胃肠道毒性、肝脏毒性、血液毒性、心脏毒性、泌尿系统毒性、男性和女性生殖系统功能异常、免疫系统毒性等，这些毒副作用呈现剂量依赖[7-8]。因此，为了推广雷公藤甲素在临床上的使用，需要对雷公藤甲素减毒增效,一般有两种方法：①对TP的结构进行修饰,雷公藤甲素被改造成水溶性的新药明尼甲素能更有效地抑制胰腺癌细胞生长[9];②对雷公藤甲素的剂型进行改造，如采用纳米技术，制备负载雷公藤甲素纳米粒，达到减毒增效的目的[10-11]。……