姜明宇，任明永，高 莹，吴 楠，于忠莹

(哈尔滨医科大学附属第一医院儿科，黑龙江 哈尔滨 150001)

先天性脊柱裂的发病与机体的细胞过度凋亡存在着密切的关系[1]。骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells，BMSCs)移植可以修复先天性脊柱裂多种组织发育异常，不仅可以修复各种神经元发育异常，而且也可以修复骨质发育异常。最新研究表明，在移植后的脊髓组织中发现大量存活的干细胞，并可转化为星形胶质细胞和神经元，弥补神经功能的巨大缺失[2]。STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3)在神经胚胎发育过程中，细胞凋亡和细胞信号传导的调节以及干细胞的分化和转化过程中均发挥不可估量的作用。此外，STAT3在神经系统发育过程中的多个生理阶段，神经细胞的存活和损伤后修复的调节均有重要作用[3]。慢病毒为一种逆转录病毒，因其具有感染率高、可感染不分裂的细胞，整合表达稳定、对神经元具有高度亲嗜性等优势，可作为神经系统非常理想的载体[4]。本课题设计利用慢病毒-STAT3质粒标记骨髓间充质干细胞对显性脊柱裂大鼠在第16天进行胚胎期移植，观察STAT3过表达质粒转染对干细胞移植过程中神经分化的效果影响。为更好地服务于临床产前诊断，早期治疗小儿显性脊柱裂畸形奠定坚实的理论基础。

1 材料与方法

1.1显性脊椎裂畸形胎鼠模型的构建:将孕Wistar大鼠在受孕第10天(E10)给予4%维甲酸一次性胃管注射(135mg/kg)，从而诱导显性脊柱裂动物模型。

1.2慢病毒STAT3过表达载体的构建:慢病毒STAT3过表达载体购自广州源井生物科技有限公司，选取pHBLV-U6-ZsGreen-PGK-Puro片段作为质粒的克隆载体。……