晚期糖基化终末产物与心力衰竭的相关性及靶向药物治疗
2021-03-29赵航王通宇胡巍娜金元哲中国医科大学附属第四医院心内科辽宁沈阳110000
中国老年学杂志 2021年8期
赵航 王通宇 胡巍娜 金元哲 (中国医科大学附属第四医院心内科,辽宁 沈阳 110000)
晚期糖基化终末产物(AGEs)是由蛋白质、脂类、核酸中的游离氨基与还原糖的非酶促反应即美拉德(Maillard)反应产生的化合物〔1〕。生理状态下AGEs的体内蓄积量随着年龄的增长而增加,但在糖尿病患者出现高血糖时显著增加。有研究发现在心力衰竭(以下简称心衰)患者中血清AGEs水平在糖尿病伴有冠状动脉粥样硬化性心脏病的病人中相比于不伴有冠心病的糖尿病患者更高,且人体中血清AGEs水平与糖尿病所诱发的微血管病变严重程度呈正相关〔2〕。
心衰是一种由多种病因引起的心脏结构和(或)功能异常,进而导致心室充盈和(或)射血能力受损的一组复杂的临床综合征〔3〕,是老年人住院的主要原因之一〔4〕。在年龄大于50岁的人群中,心衰的发病随着年龄的增加而增长〔5〕。心衰死亡率极高,给社会、家庭及医疗单位带来沉重的负担。每个心衰病人的总医疗花费高达40 329元人民币(6 199美元)/年,其中住院费用占95%〔6〕。并且心衰的30 d住院率极高,患者反复多次住院与患者的不良预后直接相关〔7〕。因此对于心衰进行早期治疗干预及减少住院率对心衰的预后具有积极作用。而心衰的发展过程是一个多因素的病理生理及细胞分子水平上发生变化的过程,因此对于心衰发生过程中的分子机制研究非常重要〔8〕。
近年来在心衰的研究中发现,其发展过程中存在心室肌重构,且心室重构程度与心衰的预后相关,在心衰重构过程中AGEs参与到许多与心室重构有关的通路中,如核因子(NF)-κB通路〔9〕。……
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