杨立英 张贺 刘倩倩 任路平

(河北省人民医院内分泌科，河北 石家庄 050000)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病相似，其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化和肝细胞癌〔1〕。NAFLD发病率逐年增加，是当今重要的公共健康问题。NAFLD确切的发病机制尚未完全阐明，最近表观遗传学的发展使人们对NAFLD中基因型与表型的关系有了更深刻的理解。研究表明〔2〕，多种微小RNA(miRNA)异常与肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病和NAFLD有关。MicroRNA是一种由18～25个核苷酸组成的内源性非编码小分子RNA，通过部分抑制或降解靶向的mRNA，在调控基因表达中起重要作用〔3,4〕,参与细胞凋亡、分化、发育、增殖和代谢等广泛的生物学过程〔5〕，最近大量研究表明miRNA失调与NAFLD密切相关，本文对MicroRNA在NAFLD中的研究进展进行综述。

1 与NAFLD发生发展相关的miRNA

1.1miR-122与NAFLD的相关性 miR-122是肝中表达最丰富的miRNA，在调控脂质代谢中有重要作用〔6〕，Cheung等〔7〕研究将非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及代谢综合征患者与健康人的肝脏miRNA进行比较，发现46种差异表达miRNA，其中23种miRNA明显上调，23种miRNA明显下调。这些miRNA的预测靶点包括调节脂质代谢、胆固醇代谢、氧化应激和凋亡的基因。其中，NASH患者miR-122水平低于对照组63%，并且在体外实验沉默和过表达miR-122分析其靶基因，沉默miR-122后，脂肪酸合酶(FAS)、羟甲基戊二酸单酰辅酶(HMG-Co)A 还原酶、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c和 SREBP-2表达增加，而过表达miR-122后，上述脂质合成的基因表达减少，推测miR-122的异常表达与NASH有关。……