林丽珍范杰诚郭培武朱宗景丁晨英张淑云∗

(1. 潍坊医学院康复医学院,山东潍坊 261053; 2. 潍坊市人民医院,山东 潍坊 261000)

神经退行性疾病是一类以特异性神经元大量丢失为主要特征的慢性进展性疾病,它包括一大类常见的慢性病,如阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease,AD)、帕金森(Parkinson’s disease,PD)、运动神经元病、多系统萎缩和亨廷顿病(Huntington disease,HD)等。在临床上,神经退行性疾病的症状呈多样化,几个系统损害的临床症状常互相叠加,从而缺乏特异性的临床特征和生物学标记。多项研究表明,在神经退行性疾病中,嗅觉功能障碍的发生通常早于经典的运动和认知障碍症状[1],而动物模型是研究此类疾病嗅觉减退病因和神经基础的有用工具。因此,本文就阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病嗅觉障碍的主要动物模型作简要综述,以期为神经退行性疾病的早期诊断和治疗提供支持。

1 阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的典型表现为进行性记忆力下降和逐渐加重的认知障碍,其病理特征主要为 β-淀粉样蛋白(amyloid-β protein,Aβ)在大脑皮层和海马区沉积形成老年斑、神经元细胞内神经纤维缠结及脑皮层和海马区神经细胞减少。Aβ 蛋白是一种含有39 ～43 个氨基酸残基的多肽片段[2]。多数学者认为Aβ 蛋白的沉积可作为AD 患者嗅觉受累的标志。

研究表明,AD 患者早期可能存在嗅觉、听觉、视觉障碍,相关动物实验已经证明AD 早期视觉、听觉减退[3],但嗅觉障碍比听觉或视觉下降更加具备作为AD 预警信号的能力[4],动物以及临床研究表明,嗅觉障碍出现于AD 患者早期,且出现时间早于记忆力下降等典型表现。……