牛栋赵彬彬武婧彭婉君张丽红刘江宁

(北京协和医学院比较医学中心,中国医学科学院医学实验动物研究所,卫健委人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021)

手足口病(hand,foot,and mouth disease,HFMD)是由多种肠道病毒引发的常见病毒性传染病,其主要传播途径为粪口传播,多发于婴幼儿及5 岁以下儿童[1-5]。手足口病传染性强,通常是自限性的,但少数患儿可迅速发展为重症的神经系统并发症,如急性弛缓性麻痹、脑脊髓炎、无菌性脑炎、暴发性神经性肺水肿等,病死率较高[6-7]。2008 年手足口病在我国开始暴发流行,此后发病病例呈逐年上升趋势,到 2014 年至 2016 年累计已达 730 万例病例[8-11]。人类肠道病毒(human enteroviruses)是手足口病的主要病原, 属于小 RNA 病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus),为单股正链RNA 病毒,由蛋白外壳和核酸组成。人类肠道病毒EV71 (enterovirus 71) 和CA16 (coxsackievirus A16)是手足口病的主要流行病原;近年来,由CA10(coxsackievirus A10)、CA6(coxsackievirus A6)等病毒引起的手足口病病例有所增加[7-12]。其中,EV71和CA10 感染都可引起严重的神经系统疾病,如无菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎,以及神经源性肺水肿和心肺功能障碍等,最终可能导致死亡。CA16 感染症状虽多为轻症或无症状病例,但有研究表明EV71 与CA16 混合型感染更易导致中枢神经系统并发症[13]。

目前在我国已上市了针对EV71 的灭活疫苗,然而EV71 疫苗并不能预防手足口病的其他病原,如CA16 和CA10[14-18]。因此,开发一种多价手足口病疫苗是更为有效的策略。由于肠道病毒感染可能与自身免疫性疾病有关[19-21],灭活病毒免疫有引起自身免疫性疾病的潜在风险[22];而重组蛋白疫苗可以去掉有害抗原表位,自由编辑、重组抗原蛋白,具有更好的灵活性。……