刘云孙增先

(连云港市第一人民医院药学部,江苏连云港 222061)

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种致命性心肺疾病,其病理特征是持续性肺血管收缩、血管重构、原位血栓形成和血管周炎性浸润等,导致血管腔狭窄或闭塞,引起肺血管阻力(pulmonary vascular resistance,PVR)和肺动脉压力(pulmonary artery pressure,PAP)进行性增加,最终导致右心衰竭和死亡[1-3]。按病因不同将PAH分为几个亚组,包括特发性、遗传性、药物和毒素诱导的PAH 及系统性硬化症等相关形式的PAH,无论其病因如何,所有形式的PAH 都表现出相似的肺血管病变,具有共同的病理机制[4]。最新流行病学数据显示特发性和遗传性PAH 发病率为每百万居民5 例,患病率为每百万居民25 例,并且逐年增加趋势明显[5]。PAH 发病机制非常复杂,涉及炎症、氧化应激和代谢转换等机制[1,6],尽管对PAH 及其发生机制研究取得了很大进展,但目前最先进的治疗方法仍然不能靶向正在进行的重构过程,而是通过调控涉及维持血管张力的信号通路来治疗PAH,5 年生存率只有 57%[7-9]。精确阐明 PAH 发病机制,寻找新的有效治疗策略一直是临床的迫切需求和研究热点,而动物模型是实现这一目标的基础[10]。然而,目前还没有一种PAH 动物模型能够复制PAH 的所有特征,包括血液动力学改变和组织学重构[11-12]。本文对PAH 动物模型进行回顾性总结,旨在为PAH 病理机制及防治研究提供理论基础和实验载体。

1 缺氧PAH 大鼠模型

在多种动物物种中,常采用常压和低压缺氧诱导PAH[13]。这个模型在选定的动物品系中具有非常好的可预测性和可重复性[13]。……