税雪许荣赵菊梅∗师长宏∗

(1. 延安大学医学院,陕西延安 716000; 2. 空军军医大学实验动物中心,西安 710032)

前列腺癌(prostate cancer,Pca)的发病率与死亡率呈现逐年攀升趋势,已成为我国泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁老年男性健康[1]。通过药物或手术等手段进行雄激素剥夺(androgen deprivation therapy,ADT)是目前治疗Pca 的主要方法,但随着医治时间延长,大多数患者都将会复发,发展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC),而CRPC 患者预后较差,平均中位生存期不满2 年[2]。已证实,大多数CRPC仍依赖于AR 信号通路[3],因此,一些新型的雄激素合成抑制剂和雄激素受体(androgen receptor,AR)通路抑制剂如:阿比特龙和恩杂鲁胺等在临床广泛使用[4-5]。但患者最终也会对这些药物产生耐药性。因此,迫切需要开发有效的模拟临床特征的动物模型,开展CRPC 的发病机制和新型药物的研究。

目前常应用于CRPC 研究的动物模型主要包括细胞系异种移植模型(cell line-derived xenografts,CDX),遗传工程小鼠模型(genetically-engineered mouse models,GEMM) 和人源化异种移植模型(patient-derived xenograft,PDX)。常用的 CRPC 细胞系22RV1,C4-2 和DU145 等经过长期体外培养,其基因谱表达水平和异质性较原发瘤会发生明显的变化[6];GEMM 模型也由于成本较高且与临床差异较大等限制了其应用[7]。PDX 模型的出现,很好的弥补了上述模型的不足。该类模型是通过将患者新鲜的肿瘤组织经皮下、肾包膜等不同方法移植到免疫缺陷小鼠体内建立。因其较好的保留了原发瘤的生物学特征和异质性,在临床药物筛选方面体现出良好的应用前景[8]。本文重点介绍利用临床肿瘤标本建立的不同类型的CRPC PDX 模型,阐述该类模型的主要表型特征和病理生理学特征,以期为CRPC 的发生机制和靶向药物筛选研究提供良好的实验工具。……