王 涛 综述，严启航，黄汉飞 审校

(昆明医科大学第一附属医院器官移植中心 650032)

枯否细胞(Kupffer cells,KCs)作为肝脏常驻巨噬细胞，在肝脏稳定时期，曾被认为是由造血干细胞分化而来。但近期的研究表明，他们在胚胎时期就已定植于肝脏组织，是由卵黄囊(yolk sac,YS)衍生而来，并且可以自行更新、增殖[1-2]。当肝脏发生病变时，如发生感染性炎症或者非感染性炎症，KCs立即反应，从而被大量消耗，而由此触发KCs的补充主要源自骨髓单核细胞(bone marrow monocytes,BMM)[3-5]。所以，依据这些研究的成果，现在对于肝巨噬细胞已经提出了亚群的概念，不同来源的KCs在肝脏中定植、成熟之后的功能以及他们对肝脏受损所表现出来的反应都有所不同[6]。

1 缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)对肝脏的影响

肝脏IRI是缺血一段时间后恢复组织的血液循环所引发的促炎反应。IRI是肝脏移植后早期同种异体移植功能障碍(early allograft dysfunction,EAD)的主要原因，也因此造成了供体器官短缺的问题，其中以热缺血阶段的损伤尤为突出[7]。但是目前的研究对IRI的机制仍知之甚少。在心脏死亡供体热缺血病理生理改变的过程中，依据两大研究机构Birminghan和Zurich对功能性供体热缺血损伤时间的定义，即从收缩压下降至50 mm Hg以下到供体的冷主动脉灌注所持续的时间[8]，可以发现在热缺血阶段，肝细胞经历了低压灌注及低供氧的过程。最新研究表明，肝脏经过IRI可引起肠道微生物菌群的改变，进而影响移植肝的质量[9]，并且一旦发生热缺血，肝脏细胞内质网应激反应立即启动[10-11]，由此导致肝细胞、KCs等功能发生改变，引起肝细胞的程序性死亡和坏死[12]。……