余慧琳 陈祥和 杨康 唐莺

(1扬州大学体育学院，江苏 扬州 225127；2苏北人民医院康复医学；3常州纺织服装职业技术学院体育部)

2型糖尿病(T2DM)抑制骨形成，促进骨吸收、骨代谢失衡，引起骨质疏松(OP)。T2DM患者患OP的风险远高于正常人。在分子机制研究层面，T2DM OP的发生与胰岛素抵抗(IR)、长期高血糖状态使糖基化终产物(AEGs)积聚、和炎症反应等因素有关。能量代谢或炎症反应介导T2DM骨代谢改善OP是进来研究的热点。能量代谢紊乱，会导致脂肪过度积累，脂肪细胞增多，体积增大和脂肪组织内大量巨噬细胞浸润，引起胰岛素抵抗(IR)，胰岛素分泌减少〔1〕。持续的IR会造成血糖升高致使T2DM〔2〕。T2DM抑制骨形成以减少骨量，伴随着骨形态发生蛋白(BMPs)、骨钙素(OCN)、Ⅰ型胶原蛋白(Col)Ⅰ及正核心结合因子(Runx)2表达下调〔3〕。如今，有关能量代谢介导T2DM骨代谢的学术研究有很多。如T2DM会致使腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)表达下调，经内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/一氧化氮(NO)抑制骨形态发生蛋白(BMP)-2及下游Runx2，抑制T2DM的成骨细胞(OB)分化〔4〕；沉默信息调节因子(SIRT)1作为能量传感器和Wnt/β-catenin途径的调控因子，通过磷酸化下游Runx2、Osx、OCN等关键因子，促进骨形成〔5〕。AMPK、哺乳动物雷帕霉素(mTOR)和SIRT1等能量代谢因子通过影响护骨素(OPG)/核因子(NF)-κ B受体活化因子配体(RANKL)/NF-κB受体活化因子(RANK)分子轴与其下游的BMP/Smad及钙调磷酸酶(CN)/活化T细胞核因子(NFAT)等信号通路，对OB与破骨细胞(OC)产生影响，致使骨代谢紊乱。现在发现，IR会引起炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)、白介素(IL)-6和IL-1β等表达上调，同时加快胰岛素受体底物2的降解，促进胰岛β细胞凋亡。……