陈 爽 张晓敏

(天津医科大学眼科医院,天津 300384)

自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)是一类免疫应答紊乱致使免疫系统对自身抗原攻击所产生的疾病。已知的AID有80多种，其分类广泛，患病率为7.6%～9.4%，但其发病机制尚不明确[1]。AID的治疗多选用激素和免疫抑制剂，长期使用会对机体产生较大的副作用；新型生物制剂具有更强的靶向性，但其长期疗效和安全性还需进一步研究[2]。通过研究AID的免疫学和分子生物学机制，可采用基因治疗的方式调节炎症因子的水平以及淋巴细胞浸润的部位，提高临床疗效[3]。

Wnt信号通路在淋巴细胞的发育、分化及功能维持中发挥重要作用，Wnt信号传导可调控Th17细胞的分化、细胞毒性T细胞的活化、DC的免疫耐受性、CD8+记忆性T细胞的形成、调节性T细胞的数量和功能[4-7]。多项研究表明，Wnt信号通路在多种AID中异常表达，在动物模型中，改变Wnt信号的激活状态可有效改善AID病情[8-11]。

1 Wnt信号通路的组成结构

Wnt信号通路是一条高度保守的信号转导通路，最早发现于36年前，研究小鼠病毒性乳腺肿瘤时发现了原癌基因int1，后来证实其与果蝇无翅基因(Wingless)同源[12]。于是将二者合并命名为Wnt，目前在哺乳动物中发现了19种Wnt配体。除Wnt配体外，Wnt信号通路的主要组成成分还包括跨膜受体、抑制剂和靶基因。

Wnt信号通路分为Wnt/β-catenin信号通路、Wnt/Planar Cell Polarity(PCP)信号通路和 Wnt/Calcium(Ca2+)信号通路；其中，Wnt/β-catenin信号通路被称为Wnt经典通路，而后两者被称为非经典Wnt通路。

2 Wnt信号通路的调控机制

2.1经典Wnt信号通路 Wnt/β-catenin信号通路的标志是β-catenin向核内聚集转移、在核内激活目的基因。……