邵晓妮，吴美薇，何彭可

(西南民族大学药学院，四川 成都 610041)

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是多发于中老年人的锥体外系疾病中的一种，又称震颤麻痹，是目前仅次于阿尔兹海默症的第二大神经系统疾病，病程为慢性进展性，尚无有效预防办法，且会随着年龄的增长，患病率成倍升高[1]。虽因病患者个体差异不同而出现首发症状的差异，其主要症状多表现为震颤、运动困难、肌强直、平衡或姿势异常等，其中部分病患者后期还会出现认知障碍。PD发病的主要原因是脑内黑质纹状体病变造成多巴胺能神经元中多巴胺含量降低[2]，因此，当前多会用左旋多巴、吡贝地尔或抗胆碱药等药物进行治疗，或通过中脑移植进行干预，但这些药物仅仅能够延缓病症，或者仅适用于早期轻症患者的治疗，医疗干预手段同样也出现了一定的弊端，都无法达到根治效果，且多会出现各种各样的毒副反应[3]。研究表明，小胶质细胞的激活能够加重神经元的损伤[4]，而JMJD3则可以抑制其活化所致的炎症反应，以减少多巴胺水平的降低，从而抑制多巴胺能神经元的死亡，来抑制或减缓神经退行性疾病的发生与发展。因此，JMJD3与PD之间的联系可以作为治疗帕金森病的一个新的思路展开更多后续的研究。

1 JMJD3的结构、功能

JMJD的家族成员由锌指结构、Fe2+离子结合位点和一个含有JmjC的酮戊二酸依赖性的去甲基化酶活性结构域组成[5]。JmjC结构域与Fe2+、α-酮戊二酸以及O2共同参与催化组蛋白，进而生成羟基化中间体，随后生成不稳定的半氨醛，并进一步分解，产生去甲基化赖氨酸[6]。……