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脂肪因子与肾脏疾病的研究进展

2021-03-29张如心

中国医学科学院学报 2021年1期
关键词:胰岛素小鼠糖尿病

张如心,张 瑄

天津医科大学儿童临床学院天津市儿童医院肾内科,天津 300000

脂肪组织不仅是脂质的储存器官,也是一种内分泌组织,根据自身的生理环境,分泌多种生物活性多肽,如:脂联素、趋化素、网膜素、nesfatin、肿瘤坏死因子、白细胞介素(interleukin,IL)- 6等,调节能量代谢平衡、免疫应答、炎症反应、心血管功能,本文总结了脂肪因子网膜素、趋化素和nesfatin的最新研究进展。

网膜素

网膜素是从人内脏网膜脂肪组织cDNA文库中检测到的一种特异性脂肪因子,有网膜素- 1和网膜素- 2两种高度不同的亚型,其中网膜素- 1是人体循环中的主要亚型[1]。两种亚型基因位于Iq22-Iq23区域,彼此相邻,与2型糖尿病有不同程度的联系[2]。网膜素主要表达于内脏脂肪组织而非皮下脂肪组织,其他部位如心外膜脂肪、胸腺、小肠和结肠等部位亦可表达[3]。

网膜素与内皮功能障碍内皮功能障碍是动脉粥样硬化形成机制的重要环节,研究显示网膜素与内皮功能障碍有关;Tan等[4]研究显示,网膜素可激活AMP活化的蛋白激酶(adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)/一氧化氮阻断c-jun N端激酶等信号通路,下调肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)介导的环氧合酶- 2生成,同时通过抑制细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)途径抑制TNF-α诱导的内皮细胞内黏附分子- 1和血管黏附分子- 1(vascular cell adhesion molecule- 1,VCAM- 1)的表达,通过AMPK或eNOS信号通路预防动脉损伤、心肌缺血诱导的心内膜形成及血管平滑肌细胞增殖。Wang等[5]研究发现,网膜素能改善氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的白细胞TNF- 1对人脐静脉内皮细胞的黏附作用,呈剂量依赖性;……

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