谢岩 林翊萍（中国医科大学，沈阳110000）

1 感染在类风湿关节炎发病机制中的作用

1.1 细菌感染与类风湿关节炎

1.1.1 牙周病原菌感染牙龈卟啉单包菌（porphy⁃romonas gingivalis，Pg）是目前已知的口腔中唯一一种能合成肽酰精氨酸脱亚胺酶（peptidylarginine deiminase，PAD）的微生物，在PAD的活化作用下，精氨酸转变为瓜氨酸，产生环瓜氨酸蛋白（cyclic citrullinated peptide，CCP），从而诱导anti-CCP抗体的产生［1］。国内有研究发现牙周致病菌可能通过促进分泌TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-17加速类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的发生并加重症状［2］。MERCADO等［3］对1 421例患者的数据分析表明，62.5%的RA患者处于牙周疾病快速进展期，同时还指出中度和重度牙周炎患者患RA的风险更高，RA患者患牙周炎的风险也较高。BIYIKOGLU等［4］研究发现通过控制RA患者的牙周和牙龈下的感染，RA的关节炎症状就可以有所减轻。黄林芳等［5］发现唾液乳杆菌群在RA患者中比例增加，并且与IgG水平呈正相关，而在经过治疗后的患者唾液乳杆菌能部分恢复。但尽管如此RA并不能简单的归因于感染。

1.1.2 肠道菌群感染日本学者YAMANISHI［6］等研究发现除外消化系统疾病，幽门螺杆菌（helico⁃bacter pylori，HP）感染也会引起某些自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜、RA等，其可能的原因为纯化的HP尿素酶刺激Th1细胞，产生了IgM型类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、抗SS-DNA抗体和抗磷脂抗体。ZENTILIN等［7］研究发现根除HP治疗可能在一定程度上控制RA患者的病情。除HP外另有多种肠道细菌可能与RA有关。GOTO等［8］研究发现肠道共生菌-分段节状丝菌（segmentedfilamentous bacteria，SFB）能够诱导小鼠固有层中Th17细胞的产生和活化并且分泌IL-17触发炎症性关节炎和自身免疫反应。WU等［9］研究人员发现，在无菌环境中，易患关节炎的K/BxN小鼠并无明显的关节炎症状，但当用SFB感染无菌小鼠时，被感染的小鼠表现出了关节炎的症状。……