ILT4的免疫调节功能及其在肿瘤和免疫性疾病中的作用①
2021-03-29林艳清文瑞婷杨志刚广东医科大学附属湛江中心医院血液风湿内科湛江524045
林艳清 文瑞婷 杨志刚(广东医科大学附属湛江中心医院血液风湿内科,湛江524045)
免疫球蛋白样转录子(immunoglobulin-like tran‑script,ILT),也称白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B(leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B,LILRB)、白细胞分化抗原85(cluster of differenti‑ation 85,CD85),该家族包括抑制性亚型(ILT2、ILT3、ILT4、ILT5)、激活亚型(ILT1、ILT7、ILT8)和可溶性亚型(ILT6),在人体细胞中广泛表达,能够识别不同配体并发挥免疫抑制或免疫激活作用[1-2]。ILT4,也称为LILRB2,淋巴细胞免疫球蛋白样受体2(lymphocyte immunoglobulin-like receptor,LIR2),单核/巨噬细胞免疫球蛋白样受体10(monocyte/mac‑rophage immunoglobulin-like receptor 10,MIR-10)或CD85d,属于ILT超家族中的抑制性受体,主要表达于髓系细胞,包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞(dendritic cells,DC)和粒细胞[1]。ILT4的配体包括HLAⅠ类分子、MHC样分子(CD1d)、一些补体成分(C4d、C3d、C4b、C3b和iC3b)、血管生成素样蛋白(angiopoietin-like protein,ANGPTL)、β-淀粉样蛋白、髓鞘衍生抑制剂以及最新发现的信号素4A(sema‑phorin 4A,Sema4A)蛋白,ILT4与其配体结合通过ITIM传导抑制信号,发挥免疫抑制作用[1,3-7]。近年来,研究发现ILT4在免疫调节、肿瘤免疫、移植免疫以及自身免疫性疾病中均发挥重要作用[5,8-10]。进一步了解ILT4的免疫调节功能及其在疾病中的作用有望为以ILT4为靶点的免疫治疗提供新思路。因此,本文就ILT4的结构与配体、免疫调节功能以及在肿瘤、自身免疫性疾病、移植免疫中作用的最新研究进展进行综述。
1 ILT4的结构与配体
ILT4是一种典型的Ⅰ型跨膜蛋白,具有4个胞外串联Ig样结构域,1个由23个氨基酸组成的跨膜区和1个含有3个ITIM的细胞质尾部[11]。ILT4主要表达于固有免疫细胞,如单核细胞、巨噬细胞、DC和粒细胞,除此之外还表达于造血干细胞(hemopoietic stem cells,HSCs)、破骨细胞前体细胞、内皮细胞和神经元,通过与其配体结合发挥生物学作用[1]。ILT4有多……
