张妮 杨揆 白健 秦鸿雁

（空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室，西安710032）

放疗是治疗肺癌、食管癌、乳腺癌等胸部肿瘤的有效手段之一。放射性肺损伤（radiation-induced lung injury，RILI）是胸部肿瘤放射治疗过程中最常见的并发症，包括早期的放射性肺炎（radiation pneumonitis，RP）和晚期的放射性肺纤维化（radia‑tion-induced lung fibrosis，RILF）两个阶段［1-2］。暴露于电离辐射下的肺组织不仅出现DNA损伤，且受损的肺泡上皮细胞可释放大量炎症因子导致肺脏组织微环境改变，进一步引发肺部炎症和肺纤维化。其中，炎症细胞，尤其是单核-巨噬细胞在肺组织炎症反应起始阶段到纤维化重塑阶段均发挥重要调控作用［3-5］。近期利用细胞命运示踪技术结合动物损伤模型研究发现，巨噬细胞是一群具有起源、活化和功能高度异质性的固有免疫细胞。在肺脏中存在几种不同的巨噬细胞亚群：有驻留在肺泡和间质的巨噬细胞，也有在损伤后由血液单核细胞迁移至肺脏分化而成的巨噬细胞［6］。此外，在不同的微环境因子刺激下，巨噬细胞表现出不同的活化模式，并呈现出不同的功能。如经典活化的M1型巨噬细胞发挥促炎和抗纤维化作用，而替代活化的M2型巨噬细胞则发挥抗炎和促纤维化作用［7］。

1 巨噬细胞起源异质性与RILI

长期以来人们认为组织定居巨噬细胞都是由骨髓来源的单核细胞分化而来。但近期利用细胞命运示踪小鼠的研究发现，巨噬细胞是一群具有起源异质性的固有免疫细胞。除小肠、皮肤巨噬细胞自成体后来源于骨髓造血单核细胞外，绝大多数的组织定居巨噬细胞并非来源于成体后骨髓单核细胞，而是来源于胚胎时期的卵黄囊和/或胎肝，并持续至个体发育成熟［8-9］。……