耿亚楠,赵 名,范 明,朱玲玲

(1.军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所，北京 100850；2.首都医科大学脑重大疾病研究院，北京 100069)

绞股蓝(GynostemmaPentaphyllumMakino)为多年生蔓生草本，又名五叶参、七叶胆，系葫芦科绞股蓝属模式种植物。大量实验证实绞股蓝主要的药效成分为达玛烷型的绞股蓝皂苷(gypenosides，GP)。细胞和动物实验结果表明，GP具有抗氧化、抗炎、增强免疫力、降血脂、降血糖等作用[1-2]。在神经系统疾病中，例如阿尔兹海默症、帕金森病、抑郁症、缺氧性脑损伤，GP也表现出了良好的保护效应。本文就GP对神经系统疾病的保护效应及其作用机理作一综述，为GP相关的药物研发进一步提供依据。

1 GP对神经系统疾病的保护效应

1.1 GP防治阿尔兹海默病阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease，AD)是最常见的老年性痴呆。AD的病理特征是老年斑、神经原纤维缠结和进行性神经元损失。脑淀粉样蛋白β(amyloid-beta，Aβ)沉积是典型的AD发病机理，其诱导神经毒性的作用机理包括氧化应激、细胞凋亡和自噬[3]。

活性单体化合物GP-17可减轻AD转基因小鼠的空间学习、记忆障碍[4]。采用40 mg·kg-1·d-1剂量的 GP-17灌胃处理AD转基因小鼠60 d后，可延长小鼠的目标象限时间，增加穿越平台次数。同时，在小鼠海马和皮层组织可通过激活转录因子EB(transcription factor EB，TFEB)促进自噬清除脑内Aβ的沉积。此外，Meng等[5]研究发现GP-17对Aβ25-35诱导的PC12细胞死亡具有保护作用。10μmol·L-1GP-17预处理12 h可逆转 Aβ25-35(20 μmol·L-1)诱导的PC12细胞中活性氧(reactive oxygen species，ROS)、蛋白羰基、8-羟基鸟嘌呤急剧增加，从而在细胞水平上通过抑制Aβ诱导的氧化应激损伤对AD中起到神经保护作用。

1.2 GP防治帕金……