杨芙蓉，张雨婷，陈志鹏，李伟东，吴 丽

(1.南京中医药大学药学院，2.江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，3.江苏省中药炮制重点实验室，江苏 南京 210023)

肿瘤微环境(tumour microenvironment，TME)是一个由肿瘤细胞、基质细胞(成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞、间充质干细胞等)和非细胞成分(细胞外基质、基质金属蛋白酶、细胞因子和趋化因子等)构成的复杂体系，它们通过不同机制相互影响，共同决定了肿瘤的发生、发展和转归。其中，免疫与血管异常是导致疾病恶性进展的两大重要因素。一方面，肿瘤局部常处于以CD8+T细胞耗竭、调节性T细胞(regulatory T cells，Tregs)浸润、自然杀伤细胞(natural killer cells，NK)抑制、M2型巨噬细胞分化等为特征的免疫抑制状态，机体无法有效识别突变的肿瘤细胞，导致肿瘤细胞免疫逃逸；另一方面，病理性血管的生成，在为肿瘤细胞快速增殖提供补给的同时，也为肿瘤转移提供了必要条件[1]。是什么因素导致上述TME向有利于疾病进一步恶化的方向发展？近年来，肿瘤细胞对免疫与血管的影响逐渐受到关注。其中，肿瘤代谢异常导致的TME变化已成为该领域的研究热点。

以有氧糖酵解(Warburg effect)为代表的异常代谢是肿瘤细胞的重要特征，这种代谢方式可以快速为肿瘤细胞各项生命活动提供腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine-triphosphate，ATP)，伴随的中间代谢产物用于合成蛋白质、脂类等大分子物质，以满足其快速增殖的需要。同时，分泌到细胞外的代谢物直接导致了低氧、酸性、营养负荷不足，代谢副产物、抗炎性细胞因子及趋化因子高度聚集的肿瘤微环境[2]，为肿瘤免疫逃逸、病理性血管生成及肿瘤浸润转移等生物学行为提供便利条件。……