杨金萍 桂 明

(中南大学湘雅三医院肾病风湿科，长沙 410013)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性系统性的自身免疫疾病，患病率在0.24%-1%之间[1]。RA的发病机制复杂，涉及遗传和环境两方面的因素[2]。最近的研究表明，肠道微生物通过影响调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和辅助性T细胞(helper T cell,Th)之间的平衡来调控促炎和抗炎反应，增加促炎细胞因子的表达，从而影响RA的发生发展[3-5]。心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是导致RA患者死亡的主要原因，RA患者的CVD的病理生理学涉及免疫失调和慢性炎症，近期的研究表明，肠道微生物群和其代谢产物的改变参与CVD的发生发展[6]。本文将介绍肠道微生物在RA机制中的作用并探讨其对心血管疾病发生风险的影响。

1 肠道微生物

1.1肠道微生物概述 人体肠道(200～300 m2的黏膜)是10万亿个不同共生体(50个细菌门和约100～1 000个细菌物种)的“秘密花园”，统称为“微生物群”，其编码的基因被称为“微生物组”，比人类基因组多150倍[7]。人体大多数微生物存在于肠道中，它们在合成机体必需的维生素和营养素、保护宿主免受病原体的入侵及调节免疫宿主反应方面发挥重要作用[8]。正常情况下，肠道菌群与宿主及外部环境保持动态平衡[9]。研究表明，新生儿的肠道几乎是无菌的，出生后肠道微生物的组成取决于以下几个因素，包括年龄、分娩方式、母体微生物组成、早期是否使用抗生素和喂养方案等[10]。每个个体都有独特的相对稳定的肠道微生物群模式，在一定程度上可以抵抗抗生素和病原体的干扰[11]。近期的研究表明，人类微生物群分为三种，包括：拟杆菌型、普氏菌型、瘤胃球菌型，人类肠道微生物组的个体差异大，平均遗传率仅为1.9%～8.1%，而肠道微生物组20%以上的差异与环境因素有关[12]。……