李玉华 综述 赵 敏 审校

(中国医科大学盛京医院急诊科，沈阳 110004)

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种威胁生命的疾病，可能与严重感染、休克、创伤、急性重症胰腺炎或烧伤有关，其特征在于非心源性肺水肿、呼吸窘迫、低氧血症等[2]。严重的ALI可导致急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)，表现为顽固性低氧血症、肺顺应性降低、呼吸衰竭等[3]。近年来，对ALI/ARDS的定义、发病机制和诊治的研究取得了很大进展，但由于其发病机制尚不完全明确，治疗仍较为困难。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)属于天然免疫系统的首要调节因子，在机体抵抗外来病原体并诱导机体免疫应答中起着至关重要的作用[3]，同时其对组织损伤等来源的内源性配体的识别可参与调节组织修复的过程，因此研究TLRs与肺损伤发病机制间的关系可为临床治疗提供新的思路。

1 TLRs简介

1.1结构与功能 TLRs是一种连接固有免疫与获得性免疫的重要模式识别受体(pattern recognition receptors，PRRs)，在上皮细胞、树突状细胞、中性粒细胞及巨噬细胞都有表达，广泛分布于机体各个部位[4]。TLRs种类众多，目前已发现人TLRs有10种，分别命名为TLR1～TLR10，其中TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6位于细胞表面，TLR3、TLR7、TLR8、TLR9位于细胞内囊泡中，TLR10作为一种伪基因，不具备识别病原体和信号转导功能[5]。TLRs由能识别受体及与其他辅助受体结合形成受体复合物的胞膜外区、含Toll-IL-1受体结构域(Toll-IL-1 receptor domain，TIR)的胞质区以及跨膜区3部分组成，在结构上胞外区具有富含亮氨酸的重复序列(leucine-rich repeats，LRRs)，参与识别各种病原体。而含有TIR的胞质区作为TLRs的核心区域可介导多种下游信号级联反应，激发其他信号通路的产生[6]。……