刘 宁 徐 屹 段丁瑜

(口腔疾病研究国家重点实验室,国家口腔疾病临床研究中心,四川大学，成都 610041)

机体受抗原入侵感染后，抗原特异性初始T细胞活化,分化成效应T细胞和记忆T细胞。细胞分化过程伴随细胞的快速增殖、转录、表观遗传及代谢活性重编程,并获得效应T细胞的基本功能,包括细胞增殖及迁移能力的增强。效应T细胞在活化扩增、清除抗原、控制炎症反应及感染后大部分死亡,小部分转为记忆性T细胞长期存在。初始T细胞活化和分化是紧密协调的过程,取决于与抗原呈递细胞相互作用的特征、抗原刺激的持续时间、T细胞受体(T cell receptor,TCR)信号传导的强度和微环境[1]。在急性感染清除后,记忆T细胞具有很多不同于初始T细胞和效应T细胞或其他T细胞亚群的性质,包括再次遇到抗原后重新激活效应功能、高增殖潜能和在没有抗原刺激的情况下通过白细胞介素7(interleukin 7，IL-7)和IL-15驱动的稳态增殖能力。这些特性随着感染时间的推移逐渐获得,并使T细胞能够行使保护性免疫功能[2]。然而,在一些慢性感染过程中,抗原特异性T细胞虽然最初获得了相应的效应功能,但随着抗原刺激的长时间持续,这些效应功能逐渐减弱至丧失,无法转换成非抗原依赖性记忆T细胞,这种功能障碍状态代表了一种T细胞独特的分化状态,称为T细胞耗竭[3]。T细胞耗竭的状态通常表现为以下几个特征：①效应功能的逐步缺失;②多种抑制性受体持续上调和共表达;③关键转录因子的表达和功能发生改变;④免疫代谢紊乱,耗竭的T细胞无法转化为非抗原依赖性记忆T细胞[4]。……