张 芮司 维*

(1.昆明理工大学灵长类转化医学研究院,昆明 650500;2.省部共建非人灵长类生物医学国家重点实验室,昆明 650500)

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起的以高血糖为特征的一组慢性代谢疾病,主要分为1 型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)、 2 型 糖 尿 病 (Type 2 diabetes mellitus, T2DM)、妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)和单基因糖尿病[1]。 根据国际糖尿病联盟(http:/ /www.diabetesatlas.org/)的统计,截至2019 年全球糖尿病患者超4.63 亿,预计2045 年将增至7 亿。 中国已成为糖尿病第一大国,患者超过1.16 亿。 其中,T1DM 是一种由T 淋巴细胞介导的自身免疫性疾病。 由于胰岛β 细胞受损而导致胰岛素分泌不足[1],T1DM 患者需要完全依赖外源胰岛素治疗。 虽然胰岛素治疗已从过去的“每日餐前一针”发展到“人工智能控制的胰岛泵”[2],但并不能根治,也不能防止包括视网膜病变、神经病变等一系列并发症的发生[3]。 近年来,胰岛移植结合免疫抑制已成功应用于T1DM 的治疗[4],但由于供体器官严重缺乏、需要终身免疫抑制以及胰岛移植后难以长期存活等问题限制了临床应用[5]。 因此,干细胞替代疗法有望成为治疗T1DM 的医学发展新途径[6],就应用干细胞诱导分化产生功能性胰岛β 细胞或胰岛类器官替代治疗T1DM 的研究进展作一综述,为干细胞治疗T1DM的临床转化提供参考和借鉴。

1 体外诱导干细胞分化为胰岛素分泌细胞

胰岛β 细胞的再生和替代治疗被认为是治愈T1DM 的有效途径,目前研究多为基于动物模型的临床前研究,主要以人胚胎干细胞(human embryo stem cells,hESCs)、人诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cells,hiPSCs)和成体干细胞(adult stem cells,ASCs)等为种子细胞定向诱导分化,并通过细胞移植修复或替代受损胰腺组织[7]。……