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(中国医学科学院医学实验动物研究所 北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京 100021)

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD),又称老年痴呆症,是一种原发性中枢神经系统退行性疾病。 AD 是一种慢性疾病,患者处于无外显症状的临床前期时间约8~10 年,65 岁以上老人发病率约1%~3%[1]。 AD 的发病率随年龄增长呈逐渐上升趋势,据报道,70 岁以后年龄每增加5 岁,AD 的危险性随之增加1 倍[2]。 流行病学资料显示,我国AD 患者人数已超过800 万,约占全球的的1/5[3]。随着我国人口老龄化程度的加剧,AD 成为继心血管疾病、肿瘤和脑卒中之后的第4 位杀手。 AD 的主要临床表现包括渐进性记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍以及人格和行为改变,并伴随有一系列精神病症状[4]。 随着病情呈进行性加重,后期患者几乎无法正常思考和判断,生活不能自理。确诊AD 后,男性患者平均生存时间约4.2 年,女性患者约5.7 年[5]。 AD 的发生给患者及其家庭和社会带来了巨大的身心痛苦和经济负担[6]。

AD 发病机理复杂,其神经病理学特征,主要包括老年斑、神经原纤维缠结以及神经元和突触的丢失[7]。 老年斑以细胞外沉积的 β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)为核心,周围是受损的轴突和树突以及胶质细胞;神经原纤维缠结是由过度磷酸化的Tau 蛋白沉积所致,其主要聚集在神经元胞内,此外也可在树突和轴突聚集,分别形成纤维网线和老年斑炎冠。……