孙永康，孙田烨，李明远，王新志

(1. 河南中医药大学， 郑州 450046； 2. 河南中医药大学第一附属医院，郑州 450000； 3. 岐黄学者工作室， 郑州 450000)

开心散由人参、远志、茯苓、石菖蒲4味药组成，最早记载于唐·孙思邈所著《千金方》[1]：“开心散，主好忘方”。后又由于药物剂量不同，衍生出定志小丸、茯神丸等5个类方[2-3]。本方临床常被用来治疗阿尔茨海默病、血管性痴呆、认知障碍等以记忆功能障碍为主要表现的疾病。随着临床研究的深入，该方对抑郁、失眠、糖脂代谢紊乱等疾病的治疗作用也被学者所发现。笔者在系统整理相关文献的基础上，将开心散的现代药理作用及其作用机制概述如下。

1 阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是临床最常见的痴呆类型，随着年龄的升高AD患病率逐步升高，老年患病率约为4.9%，女性多于男性[4]。开心散对AD治疗作用的机制主要有以下几方面。

1.1 抗细胞损伤及细胞凋亡

AD患者脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)增加，可造成突触及神经元损伤，引发神经细胞凋亡，而开心散含药血清可使Aβ25-35干预后的SH-SY5Y(人神经母细胞瘤细胞)细胞活力增强，细胞凋亡减少，作用机制可能与提高活性氧表达、影响线粒体膜通透性有关[5]。师冉等[6]以快速老化模型大鼠为基础，发现开心散可明显提高模型大鼠记忆能力，其机制不仅与通过上调线粒体DNA(mtDNA)表达抑制细胞凋亡有关，并且可影响细胞凋亡过程调节因子Bcl-2 家族蛋白的表达。

1.2 促进细胞生长

PC12细胞的生长常被当做神经细胞活性的参考指标，研究发现[7-8]开心散含药脑脊液有助于离体培养的PC12细胞成活及突触生长，从而推测开心散体内代谢成分有类神经生长因子的作用，可促进神经细胞生长。……