陈 力，朱梦柳，孔祥溢，王翔宇，王仲照，方 仪，王 靖

国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院 北京协和医学院 肿瘤医院乳腺外科 北京 100021

盘状蛋白结构域受体1(discoidin domain receptor 1，DDR1)是受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase，RTK)重要家族成员之一，可以与其配体胶原蛋白特异性结合，导致位于胞内区的酪氨酸激酶缓慢而持续的磷酸化，而异常的酪氨酸激酶的活化与肿瘤的发生发展、炎性反应、纤维化等相关[1]。DDR1参与细胞黏附、迁移、增殖、分泌细胞因子及细胞外基质的重塑，在人体多种病理生理过程中起到重要作用。随着分子生物学的发展，人们已经逐渐认识到DDR1分子在肿瘤细胞中表达失调，可能与肿瘤细胞的侵袭、增殖及组织纤维化有关[2]。近年研究显示DDR1在乳腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、脑肿瘤、卵巢癌、宫颈癌、血液病、头颈部肿瘤、黑色素瘤、膀胱癌、肾癌、前列腺癌等许多恶性肿瘤均有不同程度表达，提示与肿瘤的发生发展有关，在一定程度上影响着肿瘤的病理分类、临床特征、治疗及预后[3]。本文通过总结国内外相关研究，对DDR1在不同肿瘤中的研究情况进行综述，以期为乳腺癌及其他肿瘤的防治提供新的理论依据。

DDR1发现及结构特点

DDR1是由Johnson等[4]于1993年在筛选乳腺癌细胞中的酪氨酸磷酸化时发现的盘状结构域受体，在RTK结构域中共享89%同源性，是一种受体型蛋白酪氨酸激酶，由胞外区、跨膜区和可发生酪氨酸磷酸化的胞内激酶区三部分组成，作为胶原受体发挥功能。Vogel[5]将DDR、乳腺癌激酶10、上皮特异性受体激酶、NEP、Eph相关受体酪氨酸激酶6、细胞周期素依赖激酶激活激酶、TrkE、Ptk- 3和NTRK4等统称为DDR1。……