江唯希，任建丽

1重庆医科大学超声影像学研究所超声分子影像重庆市重点实验室，重庆 4000162重庆医科大学附属第二医院超声科，重庆 400016

先天性或获得性肿瘤多药耐药(multidrug resistance，MDR)已经成为肿瘤对化疗药物不敏感以及肿瘤复发或转移的最主要原因之一[1-2]。肿瘤MDR的形成受多种机制介导，目前与MDR相关且研究较为深入的机制主要有：ATP结合盒转运蛋白超家族(ATP-binding cassette，ABC)，如P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)及多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein，MRP)过度表达导致药物外排[3]；肿瘤内乏氧、偏酸以及高浓度谷胱甘肽的微环境对化疗药物的解毒作用[4- 5]；耐药细胞激活DNA自我修复、抗凋亡等程序[6- 7]；上皮-间质细胞转化[8]等。由多药耐药基因1(multidrug resistance 1 gene，MDR1)编码的P-gp可在乳腺癌、肺癌、膀胱癌[9- 11]等多种耐药肿瘤细胞膜表面高度表达，已被证实是肿瘤耐药性形成的最重要机制之一。通过与化疗药物多位点结合，P-gp以外排“泵”的形式将药物排出细胞外，从而降低抗肿瘤药物对肿瘤细胞的抑制作用[12]。除P-gp外，目前还发现另外几种耐药蛋白，如肿瘤MRP1、乳腺癌耐药蛋白、肺耐药相关蛋白(lung-resistance protein，LRP)等也与MDR的形成有密切关系[13- 14]。近年来，以多功能纳米粒为载体的药物递送系统因其高度生物相容性、靶向性以及智能响应性等优点，相继进入研究者视野。采取合理设计构建的多功能纳米粒，可通过不同途径抑制或干预细胞膜表面的ABC相关转运蛋白对药物外排作用，有助于逆转MDR和提升化疗药物对肿瘤的敏感性[15-16]。本文主要对多功能纳米粒通过干预细胞膜转运蛋白实现逆转MDR方面的研究做一综述。……