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真皮乳头细胞促毛发生长和黑素生成的分子调节机制研究进展

2021-03-28雷铁池

中国医学科学院学报 2021年4期
关键词:生长

孙 超,雷铁池

武汉大学人民医院皮肤科,武汉430060

皮肤借助上皮(表皮角质形成细胞)和间质(真皮乳头细胞)之间存在的复杂交互的信号调节,完成胚胎期毛囊形态发生和出生后周期性毛发更新[1- 3]。越来越多的证据表明真皮乳头细胞(dermal papilla cell,DPC)是一群位于毛球底部特化的间充质成纤维细胞,在毛发周期性更新过程中提供指令性信号,启动毛囊再生。本文主要综述DPC分泌的生长因子及其特征的分子标记并解析DPC促毛发生长和黑素生成分子调节机制的最新进展。

真皮乳头细胞及其促毛发生长活性

在立毛肌附着处毛囊的外毛根鞘稍向外膨隆部分(又被称作隆突区)被认为是上皮干细胞(epithelial stem cell,EpSC)和黑素细胞干细胞(melanocyte stem cell,MeSC)的栖息地[1]。在毛球的底部存在一群特化的间充质来源的DPC,一方面通过旁分泌的方式分泌多种细胞因子启动毛发生长和诱导黑素合成;另一方面DPC借助改变隆突区干细胞的微环境动态调节干细胞的增殖、分化和移行,确保毛囊能生长出着色均一的毛干[1,4]。在过去的10年,人们对DPC及其促毛发生长活性认识有了突破性进展[5]。在胚胎期毛发形态发生中,最早期的DPC并非源自事先预编程的特定细胞,而是来源于真皮成纤维细胞。在胚胎第12.5天(E12.5)上皮细胞增厚形成基板,基板细胞旁分泌成纤维细胞生长因子20(fibroblast growth factor 20,FGF20)刺激临近的成纤维细胞形成真皮致密细胞团。 这些细胞团又被视作最早期的DPC雏形[6]。Mok等[7]用单细胞转录组测序技术对分离纯化的DPC进行拟时分析,结果发现在成纤维细胞转化为DPC的细胞轨迹中可能存在3个亚群,即pre-DC、DC1和DC2亚群;……

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