袁福临，张 毅

（军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所，北京 100850）

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）是具有低免疫原性和强大免疫调节能力的成体干细胞，可从脂肪、骨髓、脐带、牙髓和围生期胎盘等多种组织分离获得。基于独特的免疫调节特性，MSC具有广阔的临床应用前景，尤其是对炎性疾病的治疗。炎性疾病是由长期的免疫调节功能紊乱或长期服用免疫抑制剂导致人体内免疫抑制功能逐渐被破坏所致的疾病。具有免疫调节特性的MSC作为免疫抑制剂的理想替代物，可有效治疗炎性疾病。本文就MSC在治疗炎性疾病中的研究进展予以综述。

1 MSC的免疫调节作用

MSC的免疫调节作用依赖免疫调节介质，如趋化因子、细胞因子、生长因子、色氨酸分解代谢酶吲哚胺2，3-双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）等。在促炎因子的刺激下，MSC分泌免疫调节介质，抑制T细胞的活性和增殖。转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、肝细胞生长因子、白血病抑制因子、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、肿瘤坏死因子刺激基因6蛋白、血红素加氧酶1、半乳糖凝集素和外泌体均可抑制辅助性T细胞1（T helper 1，Th1）、Th17、M1型巨噬细胞、自然杀伤细胞和B细胞等促炎免疫细胞的增殖和功能，促进M2型巨噬细胞、调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）、调节性B细胞（regulatory B cells，Breg）等抗炎免疫细胞增加［1］。抗炎免疫细胞又可进一步抑制促炎免疫细胞的活性和功能，进而促进损伤组织的修复。TGF-β是MSC诱导Treg和抑制淋巴细胞活化的关键［2］。有研究表明，骨髓源性MSC（bone marrow derived MSC，BM-MSC）中IL-6的缺失可有效减弱BM-MSC支持T细胞存活的作用［3］。MSC 产生的……