张海生，马元元，谢世臣，梁勤立，朱兴全，王金磊

刚地弓形虫简称弓形虫，是一种专性细胞内寄生的机会性致病原虫，可感染包括人在内的几乎所有温血动物；全世界约有30%的人感染，我国人群感染率约为5%～20%[1-2]。弓形虫病给畜牧业造成严重经济损失，使人类健康受到严重威胁。由于弓形虫生活史复杂、宿主广泛、发育时期多且各发育期抗原成分特异性显著，致病、免疫机制复杂，至今无有效的抗弓形虫病药物和理想的防治方法。人类感染弓形虫的主要途径是通过食源性感染，如食用加工不熟的肉类和不干净的果蔬等，弓形虫包括不同基因型的虫株，例如传统的Ⅰ型(ToxoDB#10)、II型(ToxoDB#1)和III型(ToxoDB#2)虫株[3-5]。由于弓形虫广泛的宿主范围以及在动物和人群导致的高感染率，疫苗免疫是预防人和动物弓形虫病的重要策略。虽然科研人员研究了针对弓形虫的多种传统疫苗，例如灭活疫苗、基因工程亚单位疫苗、核酸疫苗、重组蛋白疫苗等，但是各有其缺陷，对动物的免疫保护力不强。目前效果最好的是弱毒疫苗，例如自然或人为筛选的S48、T263、TS-4等，其中S48已制成弓形虫Toxovax 疫苗[6-8]。用传统基因编辑技术已构建多株弱毒虫株，具有较好的免疫保护作用。通过CRISPR-Cas9在弓形虫研究中的成功应用，已构建了多株具有良好免疫保护作用的弱毒疫苗。本文综述弓形虫弱毒疫苗的研究进展和发展前景，旨在为弓形虫疫苗的后续研究提供参考。

1 弓形虫传统弱毒疫苗

TS-4虫株是由弓形虫RH株通过化学突变后获得，该虫株可有效防止组织包囊的形成，可部分预防先天性弓形虫感染并提高急性感染的存活率[11]。……