张鹏, 王萍

昆明市阜外心血管病医院心外科(云南昆明 650000)

风湿性心脏病(rheumatic heart disease，RHD)简称风心病，是急性风湿热(acute rheumatic fever,ARF)严重或反复发作后引起的一种以瓣膜损伤为主的心脏病[1]。ARF是易感宿主中A组链球菌咽部感染后的自身免疫反应的结果；易感性被认为是由遗传因素、环境和社会因素等多方面因素的影响造成的。但目前没有高效的措施来预防或阻止该疾病的进展。在缺乏有效疫苗的情况下，基于青霉素的长期治疗和手术仍然是RHD控制计划的支柱[2]。虽有大量的证据证实遗传因素、社会环境因素在增加RHD的风险和进展中起到了重要作用，但需要进行积极和系统的研究来评估它们的累积效应。本文主要就近年来RHD遗传、社会和环境易感性的研究进展作一综述。

1 遗传及免疫因素

家族和双胞胎的研究以及ARF复发导致进行性瓣膜损害，而只有50%～75%的病例进展为RHD，这些都提示了RHD的遗传易感性可能存在重要的作用。对RHD易感性的研究, 有助于进一步探讨其发病的分子机制, 为RHD的防治提供新的思路。随着研究样本的扩大、实验设计更加合理、研究技术提高后，除了对早期发现的易感基因[白细胞抗原 (human leukocyte anti-gen, HLA)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、甘露糖结合凝集素(mannose-bindinglec-tin，MBL)、纤维胶蛋白(FNC)、Toll样受体(toll-like receptors, TLR)、甘露糖相关丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2)、转化生长因子-β(transforming growth factor-beta1,TGF-β)、信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription，STAT)等]在不同国家和人群中对RHD的作用又有了更进一步的了解外，与RHD易感性相关的新基因[免疫球蛋白重链(IgH)、MT-CYB等]也不断被发现[3]。

1.1 人类白细胞抗原(human leukocyte anti-gen, HLA) 自20世纪80年代以来，一些研究者将特异性人类HLA标记与RF和RHD易感性联系起来。……