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CYP3A4和CYP2D6基因多态性对阿片类药物术后镇痛效应影响的研究进展

2021-03-28陈佳慧赵雷

广东医学 2021年7期

陈佳慧,赵雷

1暨南大学第二临床学院(广东广州 510632);2深圳市人民医院麻醉科(广东深圳 518020)

术后疼痛是一种强烈的急性疼痛,是影响患者术后康复的重要因素之一。有效的术后镇痛可以加快患者术后康复,是当今精准医疗时代下实现加速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)的关键环节之一[1-2]。阿片类药物是目前常用的镇痛药物之一,然而,这类药物用于缓解术后疼痛呈现出较大的个体差异,导致镇痛效果不佳及阿片类药物相关不良反应发生的风险增加[3]。因此,如何个体化应用阿片类药物,给“正确的患者”以“正确的剂量”提供“正确的药物”,以加强镇痛效果,减少阿片类药物不良反应的发生风险,是精准医疗时代的一个主要目标。国内外多个研究发现,基因多态性是影响阿片类药物术后镇痛效果的重要因素之一[4]。常用的镇痛药物有吗啡、羟考酮、芬太尼、舒芬太尼、曲马多和可待因等。细胞色素P450(CYP)是体内参与药物生物转化的主要酶系,在某些内源性、外源性物质代谢过程中发挥着重要作用[5-6],CYP3A4和CYP2D6作为CYP450家族中的重要成员对多种镇痛药的代谢有关键性作用,CYP3A4和CYP2D6基因多态性影响阿片类镇痛药物的代谢速率和活性药物的血药浓度而影响其镇痛效果甚至毒副作用,本文就CYP3A4、CYP2D6基因多态性对常用阿片类药物术后镇痛效应的影响进行综述。

1 CYP3A4的基因多态性及其对芬太尼、舒芬太尼的影响

CYP3A4是CYP的亚型之一,是参与药物代谢的单加氧酶超家族中最重要的成员之一[7],负责目前处方药物中60%的代谢[8]。……

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