慢性阻塞性肺疾病并发骨骼肌功能障碍的分子机制研究进展
2021-03-28田园园范正媛杨曙光杨建雅王明航李素云
田园园,范正媛,杨曙光,杨建雅,王明航,李素云,*
1河南中医药大学第一临床医学院,郑州 450046;2河南中医药大学第一附属医院呼吸与危重症医学科,郑州450003
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)简称慢阻肺,是以持续存在的呼吸系统症状和气流受限为特征的慢性气道疾病,临床表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难等。2017年世界卫生统计报告显示,全球COPD患者共3.84亿,患病率约为11.7%,每年死亡约350万例[1]。我国40岁以上人群COPD患病率为13.7%[2],目前居我国疾病死亡原因的第3位[3],疾病负担的第2位[4]。骨骼肌功能障碍是COPD常见的并发症之一,常伴有肌肉萎缩和运动耐力下降[5],且呈恶性循环。多达1/3的患者存在不同形式的骨骼肌功能受损,表现为强度、耐力和力量减弱,易疲劳性增加[6]。骨骼肌功能障碍常出现在疾病早期,可加速疾病进展,严重影响患者的预后[7],是导致COPD急性加重和死亡的重要原因,也是导致患者死亡的独立危险因素。近年来,COPD并发骨骼肌功能障碍逐渐引起国内外学者的重视,有研究表明其发生的分子机制可能与炎症反应、氧化应激、缺氧和(或)高碳酸血症等有关。
1 炎症反应与骨骼肌功能障碍
吸烟、空气污染、职业环境等长期吸入有毒有害气体或颗粒,可使气管上皮细胞受损,特异性免疫系统被激活而产生大量炎性因子及蛋白酶,诱发肺组织、气管发生炎症反应。目前,越来越多的研究发现,COPD不仅局限于肺脏,而是涉及全身慢性低度炎症和蛋白代谢改变的全身性疾病[8]。据报道,COPD患者外周血中多种循环性炎性因子如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、可溶性TNF-α受体、C反应蛋白(CRP)、白介素(IL)-1及IL-6水平均升高[9]。……
