姚鹏飞，张鹏江，孙 杨

疟疾是由疟原虫引起的虫媒传染病，在全球尤其是热带地区肆虐流行，每年约2.28亿人发病，40.5万人死亡[1]，严重威胁着人类的健康。目前，临床常用奎宁和青蒿素类药物对疟疾患者进行预防和救治[2]，但是在疟疾肆虐的国家，上述药物不易获得且价格昂贵，会给患者造成较重的医疗和经济负担。此外，随着药物耐药性增加，疟疾的治疗与防控效果也逐年下降，因此具有适应性和持久性的抗疟疾疫苗成为研究热点。目前，疫苗相关研究主要围绕疟原虫生命周期不同阶段或多个阶段的生物分子抗原开展。因此，本文重点就疟原虫在人体内发育过程的研究进展进行综述，为疟疾疫苗研发和疟疾防控救治提供参考。

1 无症状红细胞外期

1.1 子孢子接种 疟原虫感染的雌性按蚊叮咬人体后，通过唾液管注射唾液至皮下，产生局部麻醉效应并形成局部小血肿，位于唾液腺中的感染性子孢子与唾液一起注入皮肤真皮层。由于人体皮肤的分层结构，按蚊的喙部常刺入真皮层，但皮肤的厚度因部位不同，少部分子孢子也可能被注入表皮层或皮下组织。只有20%接种的子孢子能够成功离开真皮层[3]。

1.2 子孢子迁移 感染的雌性按蚊唾液中含有γ干扰素诱导的巯基还原酶，其不利于子孢子迁移运动[4]。子孢子接种于皮肤后，必须离开皮肤迁移到血管才能成功转运至肝脏继续其生命周期，因此须要突破多个细胞屏障，包括皮肤成纤维细胞、血管内皮细胞、皮肤吞噬细胞以及肝窦状隙的Kupffer细胞和肝细胞。……