康慧颖，曹启江，张 朔，海 洋

单纯疱疹病毒1型（herpes simplex virus 1,HSV-1）是一种具有神经嗜性的双链DNA病毒，属于疱疹病毒α亚科。HSV-1适应性强，人群普遍易感，感染人体后潜伏于三叉神经胞体，并可终生携带，是世界上流行率最高的病毒之一[1-2]。HSV-1能够引起龈口炎、唇疱疹、脑炎等疾病，通过直接接触或体内病毒重复感染侵袭眼部导致单纯疱疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis,HSK）。角膜感染时，宿主的固有免疫和适应性免疫相继作用，抑制HSV-1复制，具有抗感染作用，但也会对宿主造成免疫损伤。疱疹相关的免疫-炎症反应与新生血管生成可引起角膜损伤、浑浊，导致视力下降甚至致盲。目前，临床主要使用糖皮质激素和抗病毒药物，针对角膜炎性反应及HSV-1复制进行治疗。但由于激素类药物的不良反应以及抗病毒药物的细胞毒性使其在临床应用上具有一定局限性，治疗效果欠佳。本文从抑制HSV-1复制与入侵，减少新血管生成等方面对HSK治疗方法进行综述，以期为临床研究与治疗提供参考。

1 抑制HSV-1的入侵与增殖

1.1 抑制HSV-1复制 目前，临床治疗眼部HSV-1感染多使用核苷类似物阿昔洛韦（acyclovir,ACV）、伐昔洛韦、泛昔洛韦以及局部使用药物更昔洛韦和曲福瑞定[3]。这类药物能够抑制HSV-1 DNA复制，缓解症状且不引起未感染细胞的细胞毒性，相对安全有效。但耐药毒株的出现使得这类药物具有一定局限性[4]。香港一项临床研究从169例 HSK患者角膜中分离出44株HSV-1毒株（约占26%）具有ACV耐药性[6]。与普通患者相比免疫功能不全者更容易携带具有ACV抗性的HSV-1毒株。……