雷光林，程思杰，张绍庚，杨鹏辉

神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors,NETs）是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，可发生于全身任何部位，其中胃肠道发生率为54.5%～75.0%[1-2]。肝脏是NETs最常见的转移部位，约1%～2%的胃肠道NETs转移至肝脏，而肝脏原发性神经内分泌肿瘤（primary hepatic neuroendocrine tumors,PHNETs）十分罕见，仅占肝脏原发性肿瘤的0.11%，占NETs的0.77%[3-4]。尽管目前影像与检验技术已经非常先进，但PHNETs的术前影像和肿瘤标志物等检测手段特异性仍不高。本研究收集并整理了国内外近40年报道的206例PHNETs病例，对PHNETs的起源、临床特点、病理特征、临床诊治进展总结分析。

1 起源与流行特点

目前，PHNETs起源尚不明确。近年来有学者提出了3种起源理论：①可能由肝脏恶性干细胞转化而来[5]；②可能由异常的异位胰腺或肾上腺细胞分化后转移至肝脏而来[6]；③可能由肝内胆管上皮中神经内分泌细胞转化而来[7]。其中，学术界普遍认为第三种理论更为科学，因为胆管含有神经内分泌嗜银细胞[8]，而且胆道系统慢性炎症可诱导肠上皮细胞化生，进而导致PHNETs的发生和发展[9]。

美国国立癌症研究所数据库显示，NETs在美国的年发病率为3.56/10万[10]，欧洲发病率为（1.33～2.33）/10万[11]。在本文206例PHNETs病例中，男性109例（52.9%），女性97例（47.1%），男性发病率稍高于女性，年龄为8.0～89.0岁，平均年龄51.9岁，其中50.0岁～60.0岁是该病的高发年龄段[12-28]。

2 分 类

“NETs”和“类癌”等术语在过去一段时间使用较为混乱。为此，2000年WHO明确并统一使用“NETs”这一术语来描述NETs和类癌。2019年，WHO发布了最新版的NETs分类标准[29]，把胃、肠、肝、胆、胰NETs按照分化程度分为高分化的NETs和低分化的NETs两大类，高分化的NETs根据每2 mm2面积内的核分裂数和Ki-67增殖指数分为G1、G2和G3 3个不同的分级。……