胰高血糖素样肽1受体激动剂在肥胖型PCOS不孕患者中的应用进展
2021-03-28杨泽欣王俊超
杨泽欣,王俊超
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性常见的内分泌紊乱疾病。肥胖症作为一种全球性疾病,可增加患者心血管疾病、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、癌症、骨关节炎和睡眠呼吸暂停的风险[1]。目前育龄妇女的肥胖呈现急剧增长的趋势,肥胖增加了女性不孕的风险,损害下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamicpituitary-ovarian,HPO)轴,影响卵母细胞质量和子宫内膜容受性[2]。与非PCOS女性相比,PCOS女性肥胖发生率更高,肥胖不但会影响PCOS的表型和严重程度,还会影响PCOS患者的妊娠结局[3]。
综述肥胖/超重PCOS女性发生不孕的机制,胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)在肥胖型PCOS女性中分泌模式的改变,提示GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RA)可作为肥胖型PCOS女性的治疗选择。
1 肥胖型PCOS与生殖
PCOS以高雄激素血症、稀发/无排卵、卵巢多囊样改变以及生育能力下降为主要特征[4],是造成育龄期女性无排卵性不孕最常见的原因,且PCOS患者妊娠并发症和子宫恶性肿瘤的发病风险增加[5]。而肥胖对女性生育力损害涉及多个方面,除卵母细胞损害和子宫内膜容受性改变外[6],患者对促排卵药物反应性降低,促性腺激素(gonadotropins,Gn)用量及周期取消率增加[7]。PCOS女性中约20%~69%伴有肥胖,肥胖型PCOS女性发展为糖尿病前期、T2DM和心脑血管疾病的风险增加,肥胖与PCOS患者不良妊娠结局有关,增加了其胎膜早破、早产、胎盘早剥、剖宫产及新生儿先天性畸形的风险[8]。肥胖型PCOS女性助孕治疗效果不佳。一项横断面研究表明,非PCOS患者接受卵细胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)治疗的临床妊娠率高于PCOS非肥胖女性(38.5%vs.26.4%,P<0.05)及PCOS肥胖女性(38.5%vs.23.8%,P<0.05)[9]。
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