李文澍，刘雪梅

促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropinreleasing hormone agonists，GnRHa）通过替代GnRH上第6位的甘氨酸或第10位的甘酰氨，使其不易被肽链内切割酶裂解，增强了稳定性以及与GnRH受体的亲和力，并延长了半衰期，使其生物学效应较GnRH增强50～200倍，与垂体细胞的受体结合后可促进卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）和黄体生成激素（luteinizing hormone，LH）的分泌，出现用药的早期激发作用（flare up effect），5～7 d后随着垂体GnRH受体的消耗FSH和LH开始下降，14 d时降低至基础值以下，使卵巢处于药物性去势状态。1984年Porter等率先将GnRHa应用于体外受精（in vitro fertilization，IVF）的控制性促排卵（controlled ovarian stimulation，COS），并证实通过垂体降调节可以增加卵泡发育的同步性和获卵数，预防早发内源性LH峰的出现，改善胚胎质量和临床妊娠率。

经过三十余年的发展，根据GnRHa的不同用法用量已衍生出多种COS方案，其中卵泡期长效长方案是一种新的COS方案，因其仅需单次注射、患者依从性好和临床妊娠率高等优点受到越来越多生殖医学工作者的青睐，甚至成为一些中心的主导方案。现对卵泡期长效长方案在IVF中的应用做一综述。

1 卵泡期长效长方案简介

GnRHa主要包括长效和短效两种制剂形式。长效制剂一般为3.75 mg，短效制剂一般为0.1 mg，使用2周左右均可实现垂体降调节。长效制剂的优点在于仅需单次注射，卵泡发育同步性更好，获卵数更稳定，缺点是可导致垂体-卵巢轴过度抑制，引起卵巢反应不良或慢反应，增加促性腺激素（gonadotropin，Gn）的使用时间和用量。短效制剂使用更加灵活，可规避长效制剂的一些风险，但需要每天注射，增加患者的就诊次数和注射痛苦[1-3]。……