田然 王智勇 牛瑞芳

作者单位：天津医科大学肿瘤医院公共实验室，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室，天津市恶性肿瘤临床医学研究中心（天津市300060）

恶性肿瘤严重威胁人类健康，据统计全球每年新增确诊病例超过1 800 万[1]。目前，早期癌症患者的治疗通常以手术切除为主，术后行辅助化疗和放疗[2]，中晚期患者一般采用化疗、放疗和免疫治疗等联合疗法[3-4]。其中，化疗作为全身性治疗手段，在杀伤癌细胞的同时产生不良反应，患者长期应用会引发耐药，影响治疗效果。因此，开发与生理微环境相适应、肿瘤亚类型相匹配的药物递送载体，实现药物在肿瘤部位的靶向递送，降低不良反应，克服常规治疗的局限性，并结合新型诊疗手段，是提高肿瘤治疗效果的关键。

纳米药物递送载体在肿瘤治疗方面的应用研究已经相当深入，主要是利用高渗透和长滞留效应（enhanced permeability and retention effect，EPR）的被动靶向和配体，识别肿瘤表面抗原所介导的主动靶向实现药物载体对肿瘤组织的高效递送。研究提示，纳米药物载体及配体作为外源性物质进入机体后，会引发免疫系统的防御和清除[5-6]，阻碍药物的长效递送。目前，聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）修饰是应用于药物载体体内长循环递送最成功的策略，已被美国食品药物管理局批准作为临床的长循环制剂，多种PEG 类修饰药物已获批上市，如pegfilgrastim、lipegfilgrastim 等。但在临床应用中发现，PEG 有加速血液清除的现象，即在第1 次注射后，体内逐渐产生能够识别PEG 的IgM，在第2 次注射后，PEG 修饰的纳米粒会快速与IgM 相互作用，加速巨噬细胞对PEG 的识别与代谢[7]。……