姜仲春 谷带利 唐才喜 综述 谢智钦 审校

原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，在全世界范围恶性肿瘤发病谱中，肝癌的发病率及死亡率分别位于第6 位和第3 位［1］，而在中国恶性肿瘤发病谱中肝癌的发病率和死亡率分别位于第4 位和第2位［2］，严重威胁着人类健康。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）在原发性肝癌中占90%～95%，具有起病隐匿、发展迅速、高侵袭性和高复发性等特点。大多数HCC 患者确诊时已是中晚期，失去了手术机会。以往对不可切除的HCC患者的一线治疗药物仅有索拉菲尼，但其不良反应大，肿瘤应答率低，对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）阳性患者的总生存率并无明显改善［3］。而在中国HBV 慢性感染是HCC 的主要发病原因。近年来仑伐替尼（lenvatinib）对于HBV相关的HCC取得了良好的疗效，为晚期肝癌患者带来了新的希望。本文就仑伐替尼在HCC的治疗效果及不良反应的研究进展进行综述。

1 仑伐替尼概述

仑伐替尼，分子式为CH19CLN4O4，化学名为4-［3-氯-4-（环丙基氨基羧基）氨基苯氨基］-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺，相对分子质量为426.85，是由日本卫材公司开发的一种口服的多受体酪氨酸激酶抑制剂［4-5］，其主要作用靶点为：血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-4、血小板源性生长因子受体（PDGFR）α、c-Kit、RET等［6］。仑伐替尼在各类实体瘤中进行了临床实验［7］，如肾细胞癌、黑色素瘤、肺癌、肝癌等。2015年2月美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准仑伐替尼用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性、进展性、放射性分化型甲状腺癌［8］。其后，在2018年研究证实了仑伐替尼相比索拉菲尼治疗HCC 的非劣效性［9］，且于2018年8月仑伐替尼被推荐用于不可切除HCC的一线治疗［10］。……