牛良晨 综述 李力 审校

腺苷酸激酶（adenylate kinase，AK）是一种广泛存在的催化核苷酸磷酸化交换反应的酶。迄今为止，已在脊椎动物中鉴定出8 种AK 家族同工酶（AK1～AK8）［1］，它是一个单体磷酸转移酶，催化可逆磷酰基转移反应，调节细胞内ATP 浓度。AK 的表达形成一个完整的信号网络，连接能量的需求/供应和代谢过程。AK通过将末端磷酸基团从ATP转移到腺嘌呤核糖核苷酸（adenosine monophosphate，AMP），形成两个腺嘌呤核苷二磷酸（adenosine diphosphate，ADP）分子，参与核酸合成和细胞能量代谢［2］。AK 大量存在于高能源需求的细胞质中，病理情况下可溶性AK的活性高度特异性上调［3］。AK 亚型（AK1、AK2、AK4、AK6）在调控肿瘤细胞代谢、代谢信号以及细胞迁移和侵袭等方面发挥重要作用。在肿瘤初始阶段，多种因素抑制AK磷酸化转移和AMP生成，进而通过腺苷酸-活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）信号传导，AK→AMP→AMPK 通路信号的下调可导致细胞周期、生长和增殖失去控制［4］。AK4在缺氧耐受、抗肿瘤药物耐药、调节线粒体活性等方面也发挥重要作用［5-6］，并被用作抗癌治疗的潜在靶点。例如，AK4表达水平可以通过调节线粒体活性来影响抗癌药物的敏感性［7］。尽管对基本功能进行了广泛的研究，但其与肿瘤之间的AK4 关系尚未得到进一步的探索。疾病的发生发展都伴随着能量代谢的改变，因此，对AK4的研究可以有助于了解疾病的病理机制，同时为临床治疗提供新方法、新思路，尤其是对恶性肿瘤的治疗有重要意义。

1 AK4的基本功能和作用机制

人类AK4 基因于1992年被鉴定［8］，是腺苷酸激酶家族的第四种酶，目前认为其主要在心、肾、肝等富含线粒体的组织中表达［9］。……