于盼 姜怡 阙祖俊 罗斌 田建辉

最新研究提示，2020年肺癌导致死亡在所有恶性肿瘤中的占比下降至22%［1］，这得益于20年来肿瘤综合治疗手段如手术、放化疗、分子靶向治疗和免疫治疗的飞速发展。尽管如此，肺癌仍是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，而复发转移是导致肺癌患者预后不良的主要因素，转移防治成为降低肺癌患者死亡率和延长生存期的关键。目前，仍缺乏广为接受的转移防治理论与高效的防控手段。免疫治疗的出现为肺癌治疗领域开启了新的篇章，多种免疫检查点抑制剂（immunity checkpoint inhibitors，ICIs）的临床应用使部分肺癌患者获益，但仍存在大量对免疫靶向治疗不敏感或发生免疫耐受的肺癌患者，制约了肺癌防治效率的进一步提高。研究发现［2］，在肺癌肿瘤组织中，T 细胞和B 细胞占主导地位，分别占浸润性免疫细胞的47%和16%，固有免疫细胞占比相对较少，其中自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）4.5%、巨噬细胞4.7%、粒细胞和单核细胞9.3%、树突状细胞（dendritic cells，DCs）2.1%、肥大细胞（mast cell，MC）1.4%，尤其是NK 细胞和巨噬细胞占比明显低于非肿瘤肺组织，提示固有免疫细胞可能与肺癌转移相关。

1 固有免疫紊乱与肺癌转移密切相关

固有免疫紊乱在肺癌复发转移中起到不可忽视的作用。临床研究发现，肺癌患者外周血中的单核细胞、中性粒细胞以及细胞毒受体转录水平与患者的总生存期相关，且肺癌患者与健康人的NK细胞水平差异尤为显著。与健康人相比，早期肺癌患者外周血中NK 细胞数量较高，杀伤型CD56dim亚群、CD16和NCR水平较高，表明癌细胞激活NK细胞发挥免疫监视作用［3］，随着病情进展，NK细胞无法完成免疫清除和免疫平衡，随即发生免疫逃逸导致转移。……