刘莹 孙燕

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的发病率在2018年全球新增癌症病例中居第4 位，死亡率居第2位[1]。CRC 在中国女性和男性肿瘤患者中的发病率分别居第4 位和第5 位，死亡率均居第5 位[2]。目前，CRC 的治疗手段仍以手术和放化疗为主，近年来靶向治疗和免疫治疗也在CRC 中不断开展。研究报道错配修复缺陷（mismatch repair deficiency，dMMR）/微卫星高度不稳定型（microsatellite instability-high，MSI-H）的CRC 患者常伴有大量的免疫细胞浸润，更可能受益于免疫治疗[3]。一些学者积极探索肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中发生的免疫反应对CRC 发生发展的影响以及如何通过免疫治疗改善CRC 患者的预后，其中就包括调节性T 细胞（regulatory T cell，Treg）的作用和/或治疗价值[4]。Treg 在宫颈癌、乳腺癌、黑色素瘤等肿瘤中与不良预后有关[4]，但在CRC 中的作用和对预后的影响尚存在争议。本文就Treg 在CRC 发生发展中的作用及其作为潜在治疗靶点时可能采取的治疗策略进行综述。

1 Treg 的来源及功能

Treg 是一类对控制自身耐受和炎症反应至关重要的T 细胞亚群，分为CD4+Treg 和CD8+Treg 两种类型[5]。CD4+Treg 已被广泛研究，但CD8+Treg 因缺乏特异性标记而导致相关研究较为局限。两者在功能上存在部分差异，一个非常明显的区别是CD8+和CD4+Treg 分别识别主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）Ⅰ或MHC-Ⅱ呈递的同源抗原，由于MHC-Ⅰ几乎存在于所有的有核细胞，CD8+Treg 可以被几乎所有细胞激活抑制活性，CD4+Treg 仅激活于表达MHC-Ⅱ的细胞[5]。本文主要对CD4+Treg 的来源、相关功能和治疗进行阐述。

最初，Treg 被定义为表达CD4 和CD25 的抑制性细胞，随后研究发现叉头框蛋白P3（forkhead box P3，FoxP3）是Treg 发挥抑制作用的主要调节因子[6]。而FoxP3 在CD4+Treg 中表达水平是不同的，低表达FoxP3 的CD45RA+CD25lowTreg 被认为处于静息状态，免疫抑制能力较弱，在TCR 的刺激下可以分化为高表达FoxP3 的活化型Treg[6]。……